上海自動(dòng)化儀表三廠冷凍電鏡是結(jié)構(gòu)生物學(xué)的重要工具。它通過(guò)冷凍樣品并利用電子束成像解析蛋白結(jié)構(gòu)，加速了新藥研發(fā)進(jìn)程。然而，傳統(tǒng)冷凍電鏡對(duì)分子量小于70千道爾頓的蛋白質(zhì)成像困難。道爾頓是衡量分子質(zhì)量的單位，上海自動(dòng)化儀表三廠數(shù)值越大通常表示蛋白質(zhì)越大、結(jié)構(gòu)越復(fù)雜。通常小蛋白質(zhì)約占人類(lèi)蛋白質(zhì)的90%。

　　據(jù)新一期《科學(xué)》雜志報(bào)道，美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校研究團(tuán)隊(duì)在冷凍電子顯微鏡中引入激光相位板技術(shù)，顯著增強(qiáng)電子顯微成像對(duì)比度與信噪比，使血紅蛋白等小蛋白結(jié)構(gòu)得以更清晰解析。這一進(jìn)展不僅有助于填補(bǔ)“小蛋白不可見(jiàn)”的結(jié)構(gòu)生物學(xué)空白，也將提升冷凍電子斷層成像在細(xì)胞內(nèi)部復(fù)雜環(huán)境中的應(yīng)用能力。

　　該技術(shù)的核心是在電子顯微鏡中引入世界上強(qiáng)、聚焦的連續(xù)激光，與電子束相互作用實(shí)現(xiàn)相位調(diào)制，從而顯著提升信噪比。研究團(tuán)隊(duì)在六種不同大小和制備方式的樣品上驗(yàn)證了新技術(shù)。結(jié)果顯示，對(duì)于醛縮酶以及處于傳統(tǒng)冷凍電鏡分辨率邊界的血紅蛋白，激光相位板均能提升其三維重構(gòu)質(zhì)量，對(duì)較小分子的改善尤為明顯。

　　上海自動(dòng)化儀表有限公司未來(lái)結(jié)合聚焦電子束技術(shù)，激光相位板有望進(jìn)一步將成像下限推至17千道爾頓，上海自動(dòng)化儀表有限公司為解析更多與關(guān)鍵生理過(guò)程相關(guān)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)開(kāi)辟新的道路。